居住在曼哈顿的莉芙和艾玛是一对情同手足、从小一起长大的好姐妹。童年的某天，两人在第五大道的假日大酒店目睹了一场梦幻般的婚礼，从此，在这里举行婚礼的梦想便在她们各自的心中扎下了根。转眼二十多年过去，莉芙成为一名小有成就的律师，艾玛则在一所学校任教，两人也各自收获了美满的爱情…

《天使的微笑》是一部充满了正能量的励志片，是中国首部全景式展现医疗护理人员生活事业和感情的长篇电视连续剧，剧情跌宕起伏，定位更加青春。青年演员戚迹扮演的急诊科医生康健，有着不服输的精神，有种向上的力量，但由于过去的遭遇，性格上有点激进，是个亦正亦邪的人物。外形上的绝对优势，让戚迹成为小护士们暗恋的对象，是医院里当之无愧的人气王。

讲述一对从小一起长大的好友曼努和迪斯长大后分道扬镳，曼努加入了犯罪世界，而迪斯成为了一名警察。当两人的世界再次交集，这对昔日好友又将如何面对彼此？