《秋寒江南》的故事在四平镖局的一次极为重要的走镖中展开，一位默默无闻的下等镖师时非我一剑挑四皓证明了自己的实力，并答应帮四平镖局局主司空平运送宝物神龙令。不料护镖途中险象环生，各路杀手接连登场，时非我生死未卜。而司空平竟带领镖局众人围困盲女浅浅爷孙俩，意欲用浅浅的性命逼时非我现身交出神龙令。听闻有宝物将要现身，一时间江湖众人皆围聚此地，却因各怀鬼胎而躁动不安。只有盲女浅浅在面对江湖众人利欲熏心的逼迫时仍淡定地等待着心上人的归来。

昭华城的城主突然去世，代代相传象征城主之位的“如梦令”亦神秘消失，此时昭华城群龙无首，众少主之间的争夺愈演愈烈，纷纷视“如梦令”为争抢目标。纷扰的时局中，大将军百里文龙之女百里星轩，领父命先一步取得“如梦令”，然而大少主紧追不放，紧急之下，百里星轩巧遇镖局之女苏烟出嫁，顶替苏烟成为新娘，嫁往凉州城富商扶家，彻底避开刺客追杀，还与传闻中出了名的纨绔子弟扶烨，成为一对欢喜冤家。

故事发生在明嘉靖年间。平安镖局遭受了多年不遇的“走麦城”，押镖的一干人马在关外遭番兵掳劫，王兆兴和谷平安觉得事情蹊跷，决定查明真相。在好友高翔协助下，终于查明劫镖的是镇守边关的腾飞将军，这期间腾飞差人捕获了王兆兴，并嫁祸于他，谷平安联络众捕头，决定在行刑之日劫法场。不料行刑当日寡不敌众，谷平安等人被腾飞的军队制服。围观的老百姓早就对欺压百姓的腾飞军队恨之入骨，奋起与军队抗衡，众人合力将腾飞就地正法。死后的腾飞被朝廷追封，谷平安心中不服，但王兆兴的一番话让她顿然醒悟……