《天使的微笑》是一部充满了正能量的励志片，是中国首部全景式展现医疗护理人员生活事业和感情的长篇电视连续剧，剧情跌宕起伏，定位更加青春。青年演员戚迹扮演的急诊科医生康健，有着不服输的精神，有种向上的力量，但由于过去的遭遇，性格上有点激进，是个亦正亦邪的人物。外形上的绝对优势，让戚迹成为小护士们暗恋的对象，是医院里当之无愧的人气王。

家住天津的大龄青年杨光和老父亲杨丰年住在市中心一幢老旧的二层小楼里，他原本在铅笔厂工作，收入一般，好在稳定平和，却不知怎么稀里糊涂就下岗成了无业人员。本来就和女朋友夏丽的关系捉摸不定，若即若离，这一来更是为美好的婚姻前程蒙上了阴影。为了谋求生计，杨光开始四下寻找工作，在此期间却遭遇了无数离奇有趣的人和事，比如仗义善良的老板黄大发、奸诈狡猾的碰瓷者、妈妈例儿超多的刺儿头老姑，令杨光的生活充满了几多麻烦与欢乐。

历经磨难，孙明和牛继红终于成功复婚了。全家人十分高兴，牛大妈的两大心事一桩已了，就剩下牛小伟的婚事了。牛大爷宣布，大龄青年牛小伟的婚事正式成为牛家当前的头等大事。全家人发现，牛小伟的状态极不正常，情绪起伏总是很大。大家一致认为这是长期独身导致的后果。众人想给牛小伟介绍对象，牛小伟认为这是掉价的事，坚决抵制。

一年四季云雾缭绕的贵州当地，一日之内因两件古玩引发了三方势力相互争斗纠缠不清，在一连串啼笑皆非的事件背后，不同目的、不同身份、不同关系的人鬼使神差云集交汇在一起，当拨开层层迷雾，究竟谁会是幕后赢家？