该剧讲述了武阳市双华县楼门乡，以乡党委副书记席飞为代表的乡、县干部及记者全心全意为百姓办实事的故事。为了解决老百姓吃水难的问题，他们发动群众一起开发水窖，使每家每户都不再为吃水发愁；为了让村里富起来，他们和群众一起上山修路，开发温泉，办乡镇企业，招商引资。席飞等人因极力反对为了应付上级领导的视查而弄虚作假，与乡党委副书记、乡长白仲军等无视农民利益的另一部分人发生了分歧和矛盾，由此展开斗争，并最终取得胜利，维护了广大老百姓的利益，赢得老百姓的爱戴和拥护。

石屋村新任驻村第一书记马晓丽前往赴任，在当天便遭遇景区负责人牛富贵因旱厕改造与村民发生冲突。马晓丽新官上任本着为民服务的精神顺利解决问题，但却因此与牛财生结下梁子。随后马晓丽与牛财生两人在停车场改建、村内殡葬改革、猕猴桃滞销、景区门票是否收费等诸事上理念与利益上冲突不断。身为驻村第一书记的马晓丽在一系列事件冲突中充分发挥一名优秀党员的智慧和素养，与牛富贵斗智斗勇，斡旋于牛富贵、景区、村民之间，既确保了普通百姓和景区的利益，也对有着人性小缺点却本质不坏的牛财生宽容以待，最终用实际行动将牛财生感化，两人握手言

电影《第一书记》根据安徽省凤阳县小岗村优秀村党委书记沈浩的真实事迹改编而成，沈浩2004年2月从省财政厅下派至小岗村，兢兢业业地发展小岗，3年期满后，被小岗村村民集体摁手印留任，直到2009年11月6日，他因积劳成疾，猝逝在工作一线，年仅45岁。